David Liu iyi bir koşu yapıyor.
15 Mayıs'ta New England Dergisi Tıp Dergisi, kişiselleştirilmiş bir CRISPR gen düzenleme tedavisi alan ilk kişi olan ölümcül bir genetik bozukluk olan KJ adlı 5 aylık bir çocuğun yüksek profilli bir vakasını yayınladı. Terapi, yaklaşık on yıl önce Liu'nun laboratuvarında geliştirilen bir teknoloji olan Base düzenleme üzerine inşa edildi.
Terapi, KJ'nin amonyağı karaciğerinden ortadan kaldırma yeteneğini kapatan tek harfli genetik mutasyonunu düzeltmek için oluşturuldu, CPS1 eksikliği olarak bilinen bir durum. Bu bozukluğu olan bebeklerin yarısı yaşamın ilk haftasında ölür. KJ sadece hayatta kalmadı, aynı zamanda iyileşmeye başladı.
Bu, Liu, Thomas Dudley Cabot Doğal Bilimler Profesörü ve ekibi tarafından geliştirilen bilimi içeren son iki dönüm noktası etkinliğinden ilkiydi. Aynı zamanda bir HHMI müfettişi olan Liu, temel düzenleme ve ana düzenleme, hemen hemen her genetik mutasyonun düzeltilmesini veya değiştirilmesini sağlayan teknolojiler için 2025 atılım ödülünü kazandı.
KJ'nin davasından Liu, “Önceki 17 temel düzenleme klinik araştırmasına ve binlerce araştırma yayınına dayanan temel düzenleme teknolojisine çok fazla güven var, ancak hala bu hasta ve aileleri için risklerin çok yüksek olduğunu fark ettiğiniz gerçeğini değiştirmiyor” dedi. “Bu hikaye, düzenleme teknolojisinin, dağıtım teknolojisinin, üretiminin, hayvan modellerinin ve düzenleyici onayın, bu büyük takım çabasının bebek KJ'yi kurtaracak kadar hızlı gerçekleşmesini sağlayacak kadar sağlam olduğu gerçeğinin güçlü bir kanıtı.”
Bir kimyasal biyolog eğitim alarak, Liu uzun zamandır bilimsel keşfin insanlara kendi yaşamları hakkında daha fazla şey söyleme fırsatı verdiğine inanıyor.
İlk kez, yetişkin bir insan asal düzenlenmiş bir ilaçla tedavi edilmişti. Prime düzenleme DNA'nın daha da çok yönlü ve hassas yeniden yazılmasını sağlar.
Hasta, bağışıklık sistemi fonksiyonu için gerekli bir enzimi kodlayan belirli bir gende iki baz çifti eksikti. Yetişkin hasta olumlu yanıt verdi: Erken veriler eksik enzim aktivitesinin restorasyonunu gösterdi ve ciddi yan etkiler yoktu.
“Bu, birincil düzenleme için Alyssa Tapley anı,” dedi Liu, İngiltere'de baz düzenleme ile başarılı bir şekilde tedavi edilen ilk hastaya atıfta bulundu “Prime Medicine'deki bilim adamları hastanın kemik iliğini çıkarmayı, prime düzenleme ile düzenlemeyi başardılar ve daha sonra hastanın düzenlenmiş kemik iliğini vücuduna geri gönderdi.
“Şimdiye kadar, CGD için tek iyileştirici tedavi, başka bir kişinin kemik iliğinin hastaya nakledilmesidir, bu da hastaları önemli ret riskine sokar veya donörün bağışıklık sisteminin hastanın kendi dokusuna saldırdığı greft-ağırlıklı hastalık” ”diye ekledi. “Bu nedenle, prime düzenleme, hastalığa neden olan silinmeyi düzeltmek ve daha sonra hastaya iade etmek için hastanın kendi kemik iliğini asal düzenleyerek özellikle zarif ve etkili bir çözüm sunar.”
KJ davasında tedavi, Pennsylvania Üniversitesi doktor bilim adamları Kiran Musunuru ve Rebecca Ahrens-Nicklas tarafından yönetilen ABD'deki akademik araştırmacılar ve şirketlerden oluşan bir koalisyon tarafından acil bir zaman çizelgesinde geliştirildi.
Pennsylvania Üniversitesi doktor bilim adamları Kiran Musunuru ve Rebecca Ahrens-Nicklas tedavisinden sonra KJ'yi tutarlar.
Liu'nun laboratuvarı, neredeyse sekiz yıl önce temel düzenlemenin geliştirilmesinde hayati bir rol oynadı ve taban editörünün KJ'nin mutasyonunu etkili bir şekilde düzeltirken istenmeyen yan etkiler riskini en aza indirmek için en büyük olacağı ekibe tavsiyede bulundu.
Liu, “Yeni bir mutasyonun genetik tanısından klinik tedaviye gitmek normalde uzun yıllar sürüyor” dedi. “Bu sefer yedi aydan daha kısa bir sürede oldu.”
Temel düzenleme ve asal düzenleme teknolojilerinin her biri kendi güçlü yönlerini sunarken, paylaşılan vaatleri, daha önce tedavi edilemeyen genetik hastalıkların ısmarlama bir tedavi ile tersine çevrilebileceği bir gelecektir.
2019 yılında Liu'nun Grubu tarafından tanıtılan Prime Düzenleme, DNA'da arama ve değiştirme düzeltmeleri yapabilen moleküler bir kelime işlemci gibi davranıyor. Orak hücre hastalığı, progeria ve tay-sachs gibi durumların arkasında binlerce genetik mutasyonu tedavi etmek için kapıyı açar.
Hem KJ'nin davası hem de CGD atılımı, Liu'nun uzun süredir savunduğunu gösteriyor: temel bilimin hayatları değiştirebilecek araçlara – güvenli, hızlı ve eşit bir şekilde ve eşit bir şekilde.
Liu, “Genetik hastalıklar DNA'mızın kimyasal yapısının bir sonucudur, bu yüzden her zaman insanlığın bir parçası olacaklar. Misyonumuz, bu tür gen düzenleme tedavilerinin rutin olduğu bir geleceği mümkün kılmaktır, böylece insanlar artık DNA'mızdaki yanlış yazılara bu kadar korunmaz” dedi. “Sonunda genetik özelliklerimizde biraz söz sahibi olabiliriz.”
Liu, Ulusal Sağlık Enstitüleri ve diğer kamu kurumlarından Gene Düzenleme gibi yüksek riskli, yüksek ödüllü fikirler sağlamak için erken hibeler verdi. Liu, temel bilim ve gelecekteki atılımların Washington'un bilimsel araştırmalara yönelik kesintileri nedeniyle ciddi tehlikede olduğunu söyledi.
Liu, “Bilimin toplumsal bir fayda haline getirilmesine her çevirinin, başlangıçta topluma fayda sağlamak için bariz bir yol olmayabileceği temel bir bilim projesi olarak başladığını unutmak kolaydır” dedi. “Bakterilerde bulunan tekrarlayan DNA dizileri üzerine temel bir bilim araştırması, CRISPR'nin keşfine dönüştü ve şimdi korkunç hastalıkları olan hastalara fayda sağlayacak düzinelerce gen düzenlemesine dönüşerek, temel bilimin insanlığa kritik önemini gösteriyor. Çocuklarımızın daha iyi yaşamlar yaşama fırsatına sahip olmasını istiyorsak temel bilim desteklenmelidir.
Daha çok bunun gibi
15 Mayıs'ta New England Dergisi Tıp Dergisi, kişiselleştirilmiş bir CRISPR gen düzenleme tedavisi alan ilk kişi olan ölümcül bir genetik bozukluk olan KJ adlı 5 aylık bir çocuğun yüksek profilli bir vakasını yayınladı. Terapi, yaklaşık on yıl önce Liu'nun laboratuvarında geliştirilen bir teknoloji olan Base düzenleme üzerine inşa edildi.
Terapi, KJ'nin amonyağı karaciğerinden ortadan kaldırma yeteneğini kapatan tek harfli genetik mutasyonunu düzeltmek için oluşturuldu, CPS1 eksikliği olarak bilinen bir durum. Bu bozukluğu olan bebeklerin yarısı yaşamın ilk haftasında ölür. KJ sadece hayatta kalmadı, aynı zamanda iyileşmeye başladı.
Bu, Liu, Thomas Dudley Cabot Doğal Bilimler Profesörü ve ekibi tarafından geliştirilen bilimi içeren son iki dönüm noktası etkinliğinden ilkiydi. Aynı zamanda bir HHMI müfettişi olan Liu, temel düzenleme ve ana düzenleme, hemen hemen her genetik mutasyonun düzeltilmesini veya değiştirilmesini sağlayan teknolojiler için 2025 atılım ödülünü kazandı.
KJ'nin davasından Liu, “Önceki 17 temel düzenleme klinik araştırmasına ve binlerce araştırma yayınına dayanan temel düzenleme teknolojisine çok fazla güven var, ancak hala bu hasta ve aileleri için risklerin çok yüksek olduğunu fark ettiğiniz gerçeğini değiştirmiyor” dedi. “Bu hikaye, düzenleme teknolojisinin, dağıtım teknolojisinin, üretiminin, hayvan modellerinin ve düzenleyici onayın, bu büyük takım çabasının bebek KJ'yi kurtaracak kadar hızlı gerçekleşmesini sağlayacak kadar sağlam olduğu gerçeğinin güçlü bir kanıtı.”
Bir kimyasal biyolog eğitim alarak, Liu uzun zamandır bilimsel keşfin insanlara kendi yaşamları hakkında daha fazla şey söyleme fırsatı verdiğine inanıyor.
KJ'nin hikayesinin manşetlerden sadece bir hafta sonra, bir biyoteknoloji şirketi Liu'nun kurduğu Prime Medicine, nadir ve şiddetli bir bağışıklık bozukluğu olan kronik granülomatöz hastalık (CGD) tedavisinin ilk klinik sonuçlarını duyurdu.
İlk kez, yetişkin bir insan asal düzenlenmiş bir ilaçla tedavi edilmişti. Prime düzenleme DNA'nın daha da çok yönlü ve hassas yeniden yazılmasını sağlar.
Hasta, bağışıklık sistemi fonksiyonu için gerekli bir enzimi kodlayan belirli bir gende iki baz çifti eksikti. Yetişkin hasta olumlu yanıt verdi: Erken veriler eksik enzim aktivitesinin restorasyonunu gösterdi ve ciddi yan etkiler yoktu.
“Bu, birincil düzenleme için Alyssa Tapley anı,” dedi Liu, İngiltere'de baz düzenleme ile başarılı bir şekilde tedavi edilen ilk hastaya atıfta bulundu “Prime Medicine'deki bilim adamları hastanın kemik iliğini çıkarmayı, prime düzenleme ile düzenlemeyi başardılar ve daha sonra hastanın düzenlenmiş kemik iliğini vücuduna geri gönderdi.
“Şimdiye kadar, CGD için tek iyileştirici tedavi, başka bir kişinin kemik iliğinin hastaya nakledilmesidir, bu da hastaları önemli ret riskine sokar veya donörün bağışıklık sisteminin hastanın kendi dokusuna saldırdığı greft-ağırlıklı hastalık” ”diye ekledi. “Bu nedenle, prime düzenleme, hastalığa neden olan silinmeyi düzeltmek ve daha sonra hastaya iade etmek için hastanın kendi kemik iliğini asal düzenleyerek özellikle zarif ve etkili bir çözüm sunar.”
KJ davasında tedavi, Pennsylvania Üniversitesi doktor bilim adamları Kiran Musunuru ve Rebecca Ahrens-Nicklas tarafından yönetilen ABD'deki akademik araştırmacılar ve şirketlerden oluşan bir koalisyon tarafından acil bir zaman çizelgesinde geliştirildi.
Pennsylvania Üniversitesi doktor bilim adamları Kiran Musunuru ve Rebecca Ahrens-Nicklas tedavisinden sonra KJ'yi tutarlar.
Liu'nun laboratuvarı, neredeyse sekiz yıl önce temel düzenlemenin geliştirilmesinde hayati bir rol oynadı ve taban editörünün KJ'nin mutasyonunu etkili bir şekilde düzeltirken istenmeyen yan etkiler riskini en aza indirmek için en büyük olacağı ekibe tavsiyede bulundu.
Liu, “Yeni bir mutasyonun genetik tanısından klinik tedaviye gitmek normalde uzun yıllar sürüyor” dedi. “Bu sefer yedi aydan daha kısa bir sürede oldu.”
Temel düzenleme ve asal düzenleme teknolojilerinin her biri kendi güçlü yönlerini sunarken, paylaşılan vaatleri, daha önce tedavi edilemeyen genetik hastalıkların ısmarlama bir tedavi ile tersine çevrilebileceği bir gelecektir.
2019 yılında Liu'nun Grubu tarafından tanıtılan Prime Düzenleme, DNA'da arama ve değiştirme düzeltmeleri yapabilen moleküler bir kelime işlemci gibi davranıyor. Orak hücre hastalığı, progeria ve tay-sachs gibi durumların arkasında binlerce genetik mutasyonu tedavi etmek için kapıyı açar.
Hem KJ'nin davası hem de CGD atılımı, Liu'nun uzun süredir savunduğunu gösteriyor: temel bilimin hayatları değiştirebilecek araçlara – güvenli, hızlı ve eşit bir şekilde ve eşit bir şekilde.
Liu, “Genetik hastalıklar DNA'mızın kimyasal yapısının bir sonucudur, bu yüzden her zaman insanlığın bir parçası olacaklar. Misyonumuz, bu tür gen düzenleme tedavilerinin rutin olduğu bir geleceği mümkün kılmaktır, böylece insanlar artık DNA'mızdaki yanlış yazılara bu kadar korunmaz” dedi. “Sonunda genetik özelliklerimizde biraz söz sahibi olabiliriz.”
Liu, Ulusal Sağlık Enstitüleri ve diğer kamu kurumlarından Gene Düzenleme gibi yüksek riskli, yüksek ödüllü fikirler sağlamak için erken hibeler verdi. Liu, temel bilim ve gelecekteki atılımların Washington'un bilimsel araştırmalara yönelik kesintileri nedeniyle ciddi tehlikede olduğunu söyledi.
Liu, “Bilimin toplumsal bir fayda haline getirilmesine her çevirinin, başlangıçta topluma fayda sağlamak için bariz bir yol olmayabileceği temel bir bilim projesi olarak başladığını unutmak kolaydır” dedi. “Bakterilerde bulunan tekrarlayan DNA dizileri üzerine temel bir bilim araştırması, CRISPR'nin keşfine dönüştü ve şimdi korkunç hastalıkları olan hastalara fayda sağlayacak düzinelerce gen düzenlemesine dönüşerek, temel bilimin insanlığa kritik önemini gösteriyor. Çocuklarımızın daha iyi yaşamlar yaşama fırsatına sahip olmasını istiyorsak temel bilim desteklenmelidir.
Daha çok bunun gibi
-
Genetik kaderi yeniden yazmak
Çığır açan ödül alıcısı David Liu, 'inanılmaz heyecan verici' bir hastalık savaşçısına giden yolu geri çekiyor: 'Bu temel bilimin özü.'